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2018執(zhí)業(yè)藥師西藥一中，有關(guān)抗抑郁藥的解讀

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2017年執(zhí)業(yè)藥師考試中藥藥理學(xué)輔導(dǎo)：中藥復(fù)方藥理的研究

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復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外，用現(xiàn)代科學(xué)方法的實驗研究已引起多方的關(guān)注，復(fù)方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進。

(1)選方原則

選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡單的復(fù)方，先進行實驗研究，制定藥理指標，觀察對動物離體及整體的反應(yīng)及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用，為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。由于他們組成簡單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手?；痉揭话惘熜л^好，組成比較簡單，許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成，開展研究較易，理論意義及實用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類的基本方，能解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)，用于外感風(fēng)寒表虛證?？稍O(shè)想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用，對免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)(主要是微循環(huán))、胃腸道平滑肌及對環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響，以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治“氣從少腹上沖心”的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯，適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時痛”，突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯，治證有“手足冷，身痛不仁”，顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項背強痛者，提示葛根能治項背強痛等，說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。

方劑來源廣泛，有歷代醫(yī)方書中的老方，也有現(xiàn)代臨床報道的新方，還有經(jīng)方、時方;不論什么方，總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數(shù)是方簡效高，故可以選作研究課題。但漢唐以后的方，也有很多屢經(jīng)驗證卓有成效的名方，特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方，病例多，驗證廣，符合當(dāng)前防病治病需要，作為研究課題更切合實際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對象?？傊?，選題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。

(2)指導(dǎo)思想

藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證，故中藥復(fù)方研究，也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某“證”，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證，應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療，考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究，初步認為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣，擴張毛細血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。又如**桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓，分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病，也促進并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。

(3)研究方法

針對復(fù)方的多效性，復(fù)方藥理研究的指標也相應(yīng)要多樣化，動物也不能限于一種，應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實驗動物，給藥途徑也要多種方法，先口服(灌胃)粗制劑，觀察臨床療效的重現(xiàn)性，再適當(dāng)提取，制備各種劑型，供多種途徑給藥，進一步探索其作用。制劑從粗到細，給藥方法從口服到注射，在肯定作用的基礎(chǔ)上進行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開，可攻其一點，突破某一方面而打開全方作用研究的大門。

其具體的方法，要按課題的目的、要求而設(shè)計。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證，設(shè)計幾項指標，除研究該方對正常機體的作用外，還要制造相應(yīng)的病理模型，來驗證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對整體的作用，而且還要用離體器**進行研究分析。其次，在全方研究的基礎(chǔ)上，進行拆方研究，以便進一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項指標起決定性作用，拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個組，也可利用優(yōu)選法、正交試驗法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時，盡可能采用現(xiàn)代科學(xué)新成就、新技術(shù)、新方法。至于實驗設(shè)計的要求、劑型、劑量的選擇，觀察時間、間隔和時程的安排，結(jié)果記錄和分析等，都和合成藥的實驗設(shè)計與研究方法近似，同時也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗方法及生物統(tǒng)計知識。

(4)與其他學(xué)科的關(guān)系

存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個爭議問題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作，如同單味藥的化學(xué)提取與藥理作用探索相結(jié)合，相得益彰，對發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜，藥理反應(yīng)更復(fù)雜，如何協(xié)作，需要在實踐中找辦法。復(fù)方配伍后，特別是炮制后進行配伍煎煮，成分之間相互作用，可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物，這方面問題已被學(xué)者所注意。幾年來對中藥復(fù)方的化學(xué)研究，已有長足的進展。

麻黃的研究己有幾十年，稱得上中藥研究中較成熟的一味，但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一，但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。麻黃中的其他成分各有其用，在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機制及受體部位，成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用，特別是其臨床藥理，在現(xiàn)階段尚需多多進行粗制劑的實驗研究工作。

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