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連獲多項(xiàng)大獎藥物分布
1.影響分布的因素
(1)藥物與組織的親和力
當(dāng)藥物對某些組織有特殊親和性時(shí),這種藥物連續(xù)應(yīng)用,該組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢,稱為蓄積。
(2)血液循環(huán)系統(tǒng)
藥物吸收后向體內(nèi)各組織分布是通過血液循環(huán)進(jìn)行的。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,藥物穿過毛細(xì)血管壁的速度快慢,主要取決于血液循環(huán)的速度,其次為毛細(xì)血管的通透性。
(3)藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力
藥物與血漿蛋白結(jié)合是可逆過程,有飽和現(xiàn)象,游離型和結(jié)合型之間存在動態(tài)平衡關(guān)系。藥物的療效取決于其游離型濃度,只有游離型的藥物分子才能從血液向組織轉(zhuǎn)運(yùn),并在作用部位發(fā)揮藥理作用。
應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí),當(dāng)給藥劑量增大使蛋白結(jié)合出現(xiàn)飽和,劑量上再有小小的改變就會使游離藥物濃度產(chǎn)生很大的變化,或者同時(shí)給予另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后,由于競爭作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物置換下來,使游離藥物濃度增大,從而引起藥理作用顯著增強(qiáng),對于毒副作用較強(qiáng)的藥物,易發(fā)生用藥安全性問題。
(4)微粒給藥系統(tǒng)
2.淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)
淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝臟從而避免首過效應(yīng);脂肪和蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)依賴淋巴系統(tǒng);傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時(shí),藥物需向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
3.腦內(nèi)分布
血液與腦組織之間存在屏障,腦組織對外來物質(zhì)有選擇地?cái)z取的能力稱為血-腦屏障。血-腦屏障的作用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng),使其具有穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。藥物的親脂性是藥物透過血腦屏障的決定因素。
4.胎兒內(nèi)分布
大部分藥物以被動轉(zhuǎn)運(yùn)通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大越易透過。親脂性易通過;大分子、水溶性或解離型藥物難通過。
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