醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)教學(xué)總監(jiān)。曾任北京某三甲醫(yī)院主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)碩士。堅(jiān)持“不擇一切手段記住重要知識(shí)點(diǎn)”的教學(xué)思路,綜合運(yùn)用表格、口訣、圖片等多種手段,將枯燥的醫(yī)學(xué)知識(shí)跟常見(jiàn)事物聯(lián)系起來(lái),使考生形成持久的記憶。湯老師一貫倡導(dǎo)的復(fù)習(xí)理念“成功=正確的堅(jiān)持”,已成為眾多考生心中共同的精神力量。
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連獲多項(xiàng)大獎(jiǎng)執(zhí)業(yè)藥師知識(shí)點(diǎn):藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響
1.對(duì)細(xì)胞色素P450的作用
細(xì)胞色素P450(CYP450)是一組結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的超家族基因編碼的同工酶。主要分布于肝臟,90%以上的藥物代謝都要通過(guò)肝微粒體酶的細(xì)胞色素。主要有:CYP1A2(占總P450代謝藥物的4%),YP2A6(2%),CYP2C9(10%),CYP2C19(2%),CYP2D6(30%),CYP2E1(2%),CYP3A4(50%)。
(1)對(duì)細(xì)胞色素P450的抑制作用:CYP抑制劑大致可分為三種類型:可逆性抑制劑、不可逆性抑制劑和類不可逆性抑制劑.
含氮雜環(huán),如咪唑,吡啶等,可以和血紅素中的鐵離子螯合,形成可逆性的作用,因此對(duì)CYP具有可逆抑制作用??拐婢幬锿颠?qū)YP51和CYP3A4可產(chǎn)生可逆性抑制作用。
(2)對(duì)細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用:
如谷胱甘肽發(fā)生共價(jià)結(jié)合,產(chǎn)生毒性。
例如,對(duì)乙酰氨基酚,在體內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生氫醌,正常情況下與谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑,可誘導(dǎo)該酶的活性增加。服用對(duì)乙酰氨基酚或含有對(duì)乙酞氨基酚成分藥品的患者,如同時(shí)大量飲酒就會(huì)誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性,增加氫醌的量,一方面大量消耗體內(nèi)的谷胱甘肽,造成谷胱甘肽耗竭,另一方面與體內(nèi)的蛋白等生物大分子作用產(chǎn)生毒性。
2.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
hERG基因所編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的α亞基,產(chǎn)生快速延遲整流鉀電流在心肌動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
藥物導(dǎo)致的獲得性長(zhǎng)Q-T綜合征成為已上市藥品撤出市場(chǎng)的主要原因。人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)于2000年提出:藥物的安全性評(píng)價(jià)要包括對(duì)心臟復(fù)極和Q-T間期的影響。各國(guó)新藥審批部門要求新藥上市前需進(jìn)行hERG抑制作用的研究。
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