執(zhí)業(yè)藥師考試直播課程

執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》：脂質(zhì)體的分類

(1)長循環(huán)脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面經(jīng)適當(dāng)修飾后，可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，延長在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時間，稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。如脂質(zhì)體用聚乙二醇(PEG)修飾，其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋，極性的PEG增強了脂質(zhì)體的親水性，也增加了脂質(zhì)體表面的空間位阻，從而減少了血漿蛋白與脂質(zhì)體膜的相互作用，降低了脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬的可能性，延長了在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時間，有利于肝脾以外組織或器官的靶向性。

(2)免疫脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面連接上某種抗體或抗原制成免疫脂質(zhì)體，就具有對靶細(xì)胞分子水平上的識別能力，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。如阿昔洛韋脂質(zhì)體上連接抗細(xì)胞表面病毒糖蛋白抗體，得到阿昔洛韋免疫脂質(zhì)體，可以識別并靶向于眼部皰疹病毒結(jié)膜炎的病變部位，病毒感染2小時后給藥能特異地與被感染細(xì)胞結(jié)合，并抑制病毒生長，游離藥物或未免疫的脂質(zhì)體無此效果。

(3)配體修飾的脂質(zhì)體：利用某些器官和組織上特殊的受體可與其特異性的配體發(fā)生專一性結(jié)合的特點，將脂質(zhì)體與配體結(jié)合，從而將藥物導(dǎo)向特定的靶組織。常用的配體包括糖蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、多肽類、激素和葉酸等。哺乳動物肝實質(zhì)細(xì)胞上有大量的受體，可識別未端有半乳糖殘基的。糖蛋白；巨噬細(xì)胞表面存在的一種受體，可識別D-甘露糖、N-乙酰-葡萄糖胺的糖蛋白、糖肽或糖脂；胃腸道黏膜細(xì)胞上有一種受體，可識別凝集素(植物中存在的一種外源性的糖蛋白)。將微粒載體分別與上述配體連接，可分別靶向肝實質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和胃腸黏膜細(xì)胞。葉酸是維生素的一種，分子量小，無免疫原性。研究證明，很多腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體(FR)都有高度的表達。如90%的卵巢癌細(xì)胞株均有葉酸受體的高度表達。利用這一特性，可以將葉酸作為導(dǎo)向分子，將藥物靶向輸送到腫瘤部位。