錢韻文
閆敬之
景晴
湯以恒
常言道:學(xué)無止境,活到老學(xué)到老,說的一點不錯,學(xué)習(xí)知識對我來說就是一生中的動力,積累知識的源泉,也是我認(rèn)識自己、培養(yǎng)自己、開啟智慧大腦、掌握知識運用的驗證。感謝醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)幫助我學(xué)習(xí)執(zhí)業(yè)藥師的課程。
2018.02.08
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靶向制劑--藥考輔導(dǎo)精華
靶向制劑亦稱靶向給藥系統(tǒng),是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng),病變部位常被形象的稱為靶部位,它可以是靶組織、靶器官,也可以是靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的某靶點。靶向制劑不僅要求藥物到達(dá)病變部位,而且要求具有一定濃度的藥物在這些靶部位滯留一定的時間,以便發(fā)揮藥效,成功的靶向制劑應(yīng)具備定位、濃集、控釋及無毒可生物降解等四個要素。由于靶向制劑可以提高藥效、降低毒性,可以提高藥品的安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應(yīng)性,所以日益受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的廣泛重視。
靶向制劑具備四個特點:1.可以提高藥效;2.降低毒性;3.可以提高藥物的安全性,有效性;4.可以提高病人用藥的順應(yīng)性。靶向制劑也具備四個要素:定位、濃集、控釋、無毒可降解。
靶向制劑主要分為被動靶向制劑、主動靶向制劑及物理化學(xué)靶向制劑。
1.被動靶向制劑
被動靶向制劑即自然靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞(尤其是肝的kupffer細(xì)胞)攝取,通過正常生理過程運送至肝、脾等器官,若要求達(dá)到其他的靶部位就有困難。被動靶向的微粒經(jīng)靜脈注射后,在體內(nèi)的分布首先取決于微粒的粒徑大小。通常粒徑在2.5-10μm時,大部分積集于巨噬細(xì)胞。小于7μm時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取,200-400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除,小于10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓。大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機械濾過方式截留,被單核白細(xì)胞攝取進入肺組織或肺氣泡。除粒徑外,微粒表面性質(zhì)對分布也起著重要作用。
2.主動靶向制劑
主動靶向主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為"導(dǎo)彈",將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。如載藥微粒經(jīng)表面修飾后,不被巨噬細(xì)胞識別,或因連接有特定的配體可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合,或連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因,而能避免巨噬細(xì)胞的攝取,防止在肝內(nèi)濃集,改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位;亦可將藥物修飾成前體藥物,即能在活性部位被激活的藥理惰性物,在特定靶區(qū)被激活發(fā)揮作用。如果微粒要通過主
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