執(zhí)業(yè)藥師考試培訓(xùn)講師

執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)：藥物的異構(gòu)化反應(yīng)

異構(gòu)化反應(yīng)：

有些藥物因分子中原子或原子團(tuán)在空間排列不同，產(chǎn)生立體化學(xué)構(gòu)型不同的異構(gòu)現(xiàn)象，生成生理活性較小甚至無生理活性的異構(gòu)體。

（一）光學(xué)異構(gòu)

分為外消旋化和差向異構(gòu)化。

1 、外消旋化

外消旋化主要是分子旋光性發(fā)生變化。一些具有光學(xué)活性的藥物在某些因素影響下，轉(zhuǎn)變?yōu)樗鼈兊膶τ丑w，最后得到左旋體和右旋體各一半的混合物。大多數(shù)藥物的左旋體生理活性大于右旋體，如腎上腺素的左旋體，其生理活性比右旋體大 15 倍，外消旋化后只有一半的活性，當(dāng) pH 為 3.8-5.0 時，外消旋作用很慢， pH 在 1-3 或大于 6 時反應(yīng)很快，并生成右旋體。莨菪堿的左旋體外消旋化后生成阿托品，其藥效是莨菪堿的一半，但左旋莨菪堿難以制備，臨床上常用硫酸阿托品。

2 、差向異構(gòu)

差向異構(gòu)是具有多個不對稱碳原子的藥物，其中某個不對稱碳原子上的基團(tuán)發(fā)生的異構(gòu)化現(xiàn)象。如四環(huán)素在酸性條件下，4位碳原子上出現(xiàn)差向異構(gòu)，生成 4- 差向四環(huán)素，其生理活性比四環(huán)素低，且毒性增加。

（二）幾何異構(gòu)有些含有雙健的藥物，其反式和順式幾何異構(gòu)體的生理活性有差別。如維生素 A 的生理活性以全反式最高，若發(fā)生幾何異構(gòu)，轉(zhuǎn)化2，6- 順式異構(gòu)體，則生理活性降低。