執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)中心

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：藥物分析——青霉素鈉的分析

青霉素族中的母核為6-氨基青霉烷酸（簡稱6-APA），游離羧基酸性，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿成鹽。青霉素母核無紫外吸收，而芐基取代基有紫外吸收。β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，遇酸、堿、青霉素酶及某些金屬離子等作用，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。

一、鑒別

1.抑菌實(shí)驗(yàn)：通過對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用進(jìn)行鑒別。加入青霉素酶培養(yǎng)后無抑菌作用，同法檢查未經(jīng)青霉素酶滅活的有抑菌作用。

2.沉淀反應(yīng)：本品為鈉鹽，加稀鹽酸使成酸性，生成分子型，難溶于水即白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸（與酰胺基成鹽）中溶解。

2.紅外光譜法。

4.鈉鹽焰色反應(yīng) 火焰鮮黃色。

二、檢查

1.吸收度 側(cè)鏈苯環(huán)在264nm有最大吸收，而降解產(chǎn)物在280nm有最大吸收。規(guī)定二波長處吸收度值范圍。

測定264nm吸收度為控制青霉素鈉含量。規(guī)定280nm吸收度為控制雜質(zhì)限量。

2.水分 本品遇水易水解，費(fèi)休法測定水分不得超過0.5%.

2.細(xì)菌內(nèi)毒素 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生凝集反應(yīng)，來判斷內(nèi)毒素是否符合規(guī)定。

4.無菌 滅活后，無菌檢查法檢查。

三、含量測定

汞量法。青霉素水解后，其堿性水解產(chǎn)物青霉噻唑酸及青霉胺都能與汞鹽定量反應(yīng)，根據(jù)消耗汞鹽量可計(jì)算青霉素含量。

【注意事項(xiàng)】

1.滴定前加1mol/L氫氧化鈉5ml，使藥物水解為青霉噻唑酸并繼續(xù)水解為青霉胺，才能與Hg2 反應(yīng)。

2.水解后加等量硝酸中和，再加pH 4.6醋酸鹽緩沖液，方能滴定。

2.采用電位滴定法。滴定曲線出現(xiàn)兩個(gè)突躍，計(jì)算時(shí)以第二個(gè)突躍為準(zhǔn)，此時(shí)反應(yīng)摩爾比