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執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學：抗瘧藥——喹啉醇類

抗瘧藥研究始于從金雞納樹皮中提取奎寧（quinine），奎寧為歷史上少有的為人類解除痛苦的藥物之一。早在17世紀就知道金雞納樹皮可以治療發(fā)熱和瘧疾，l820年就從金雞納樹皮中提取得到了奎寧。1945年woodward和doering全合成出奎寧，是現(xiàn)代有機合成化學中的一個重要里程碑。

奎寧（quilline）含有兩個堿基，分別為喹啉環(huán)和喹核堿的兩個氮原子，pka為4.2、8.8，臨床用其硫酸鹽或二鹽酸鹽。

奎寧通過與瘧原蟲的dna結(jié)合，形成復合物，抑制dna的復制和。rna的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲的蛋白質(zhì)合成，作用較氯喹為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。

奎寧的分子中有四個手性碳，即c-3（r）、c-4（s）、c-8（s）、c-9（r），其光學立體異構(gòu)活性各不相同。從植物中得到的奎寧異構(gòu)體有：奎尼?。╭uinidine）、辛可寧（cinchonine）和辛可尼定（cinchonidnie）等。其中奎尼丁（3r，4s，8r，9s）對氯喹敏感耐藥惡性瘧原蟲物種的活性比奎寧大2～3倍，在體內(nèi)也有相同的結(jié)果，只是奎尼丁又是鈉通道阻滯劑，比奎寧有更大的對心臟的副作用和降血壓作用。

奎寧日用量大于1g時可產(chǎn)生金雞納反應，即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和聽力減退等。

奎寧可抑制或殺滅（間日瘧、三日瘧）及惡性瘧原蟲的紅內(nèi)期，有解熱作用和子宮收縮作用。臨床上用于控制瘧疾的癥狀。

奎寧在體內(nèi)氧化代謝生成2，2‘－二羥奎寧，其抗瘧作用大大減弱，封閉2’位就可以避免該類藥物生物氧化發(fā)生。因此，開發(fā)2－取代喹啉醇類抗瘧新藥，如甲氟喹（mefloquine）等。