四川執(zhí)業(yè)西藥師培訓

執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學：手性藥物特點

ChiralDrugs：組成原子相同，但立體結構呈手性關系的藥物；天然或半合成藥物幾乎都有手性；全合成藥物中40%為手性藥物；目前常用的1200余種藥物至少一半含有一個手性中心，其中90%為外消旋體；人工合成的手性藥物80%以上是左右手各半的消旋藥。

1、對映體活性相同，但程度有差異：S-環(huán)磷酰胺（cyclophosphzmide）的活性是R-環(huán)磷酰胺的2倍；S-氯胺酮（ketamine）的麻醉鎮(zhèn)痛作用是R-氯胺酮的1/3，但致幻作用較R型強；S-華法林的抗凝作用是R-華法林的5倍。

2、一個對映體具有顯著的活性另一對映體活性很低或無此活性：普萘洛爾（propranolol）的-阻滯作用中，S-普萘洛爾的活性是其R-普萘洛爾的100倍以上。

3、對映體具有不同性質的藥理活性：

1）、取長補短，相輔相成利尿藥茚達立酮。

R型具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用；S型有促進尿酸排泄的作用?，該對映體達到一定比例能取得zui佳療效。

2）、對映體活性不同，開發(fā)成2個藥物丙氧芬：（2S，3R）-丙氧芬（右丙氧芬）是止痛藥；（2R，3S）-丙氧芬（左丙氧芬）是鎮(zhèn)咳藥。

3）、一個對映體具有療效，另一對映體產(chǎn)生副作用或毒性；L-多巴（L-dopa）用于治療帕金森氏癥；其對映體D-dopa則具有嚴重的副作用。

4）、對映體具有相反的活性：巴比妥類藥物的對映體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生相反的作用；1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸；R型有鎮(zhèn)靜、催眠活性；S型會引起驚厥。