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老師:張鈺琪、王逸
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老師:姜逸、張鈺琪
服務(wù):報(bào)名或考試不通過(guò),下期免費(fèi)重學(xué)
錢韻文
張鈺琪
景晴
湯以恒
常言道:學(xué)無(wú)止境,活到老學(xué)到老,說(shuō)的一點(diǎn)不錯(cuò),學(xué)習(xí)知識(shí)對(duì)我來(lái)說(shuō)就是一生中的動(dòng)力,積累知識(shí)的源泉,也是我認(rèn)識(shí)自己、培養(yǎng)自己、開(kāi)啟智慧大腦、掌握知識(shí)運(yùn)用的驗(yàn)證。感謝醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)幫助我學(xué)習(xí)執(zhí)業(yè)藥師的課程。
2018.02.08
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藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一):抗精神失常藥的分類
抗精神病藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類:
1. 吩噻嗪類-以鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)為例
吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥,其母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)為2個(gè)苯環(huán)聯(lián)結(jié)1個(gè)含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。3個(gè)環(huán)不在同一平面,2個(gè)苯環(huán)沿N——S軸折疊形成平面彎曲角α(page35)。根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。
Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射結(jié)構(gòu)測(cè)定表明,兩者的構(gòu)象能部分重疊,在Chlorpromazine 的構(gòu)象中,側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向(見(jiàn)page37 圖2——15)。Chlorpromazine 的苯環(huán)2位的氯原子引起分子不對(duì)稱性,側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結(jié)構(gòu)特征,失去氯原子則無(wú)抗精神病作用。Chlorpromazine 為強(qiáng)抗精神病藥,但其毒副作用大,為尋找毒副作用小,療效好的新藥,對(duì)Chlorpromazine 進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究工作,其改造規(guī)律如下:
① 2位氯原子取代是活性必必需的,用其他吸電子基取代也有效,取代基的吸電子作用越強(qiáng),活性越強(qiáng),如三氟甲基取代活性增強(qiáng)3——5倍。用弱吸電子基取代活性降低,而毒副作用也降低,如乙酰基取代。
② 5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代,仍具有抗精神病活性。
③ 10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。
④ 10位上的側(cè)鏈可以改變,如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型,由于改善了油水分配系數(shù)活性增強(qiáng),如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6——10倍。
2.噻噸類-以氯普噻噸 Chlorprothixene 為例
結(jié)構(gòu)中具有噻噸母環(huán)和堿性側(cè)鏈,屬硫雜蒽類抗精神病藥,是在吩噻嗪類抗精神病藥結(jié)構(gòu)改造中,將吩噻嗪環(huán)氮原子換為碳原子,并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連而發(fā)現(xiàn)的另一種結(jié)構(gòu)類型的抗精神病藥物。氯普噻噸分
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