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噻嗪類利尿劑

(一)藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

1、作用特點(diǎn)

噻嗪類利尿劑作用于髓攀升支厚壁段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管初段。利尿劑是唯一能夠充分控制心力衰竭患者液體潴留的藥物，適用于所有曾有或現(xiàn)有液體潴留證據(jù)的心力衰竭患者。

除氯噻嗪為水溶性的外，其他噻嗪類藥物脂溶性都較高，口服吸收迅速而完全，口服后1-2h起效，4-6h血漿藥物濃度達(dá)高峰。噻嗪類藥很少經(jīng)肝臟代謝，主要以原形藥物從腎小管排泄。藥物需經(jīng)近曲小管的有機(jī)酸分泌系統(tǒng)主動(dòng)分泌進(jìn)入小管腔后才能達(dá)到其作用部位，與丙磺舒、青霉素、吲哚美辛等有機(jī)酸類藥合用可延長(zhǎng)其作用時(shí)間。噻嗪類利尿劑是常用的降壓藥，用藥早期通過(guò)利尿、減少血容量而降壓，長(zhǎng)期用藥則通過(guò)擴(kuò)張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。

2、典型不良反應(yīng)

大劑量噻嗪型及噻嗪類似物有可能引起胰島素抵抗、高血糖癥，加重糖尿病及減弱口服降糖藥的效能，引起血鉀、血鈣降低，血尿素氮、肌酐及尿酸升高。

3、禁忌證

對(duì)本類藥或含有磺酰胺基團(tuán)藥過(guò)敏者、痛風(fēng)患者、低鉀血癥者、無(wú)尿或腎衰竭者。

4、主要藥品

氫氯噻嗪

【適應(yīng)證】用于水腫性疾病，高血壓，中樞性或腎性尿崩癥，腎石癥(預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石)。

【注意事項(xiàng)】與磺胺類藥、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過(guò)敏反應(yīng)。嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。能透過(guò)胎盤屏障，對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用，妊娠期婦女慎用。

(二)用藥監(jiān)護(hù)

1、關(guān)注噻嗪類利尿劑所致的電解質(zhì)和代謝紊亂

噻嗪類利尿劑與氨苯蝶啶或阿米洛利等留鉀利尿劑聯(lián)合應(yīng)用能減少低鉀血癥的發(fā)生，防止鎂經(jīng)腎臟丟失，部分增強(qiáng)降壓效果;噻嗪類利尿劑引起血糖升高的機(jī)制尚不清楚;噻嗪類利尿劑能干擾尿酸排出，使血尿酸水平升高，但通常不會(huì)導(dǎo)致尿酸蓄積，很少引起痛風(fēng);應(yīng)定期監(jiān)護(hù)血壓、血脂、血糖、電解質(zhì)、血尿酸、BUN和肌酐清除率。