醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)講師景晴

藥物分布(2015年A型題，2017年B型題，共2分)

1.影響分布的因素

(1)藥物與組織的親和力

當(dāng)藥物對(duì)某些組織有特殊親和性時(shí)，這種藥物連續(xù)應(yīng)用，該組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)，稱(chēng)為蓄積。

(2)血液循環(huán)系統(tǒng)

藥物吸收后向體內(nèi)各組織分布是通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)行的。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，藥物穿過(guò)毛細(xì)血管壁的速度快慢，主要取決于血液循環(huán)的速度，其次為毛細(xì)血管的通透性。

(3)藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

藥物與血漿蛋白結(jié)合是可逆過(guò)程，有飽和現(xiàn)象，游離型和結(jié)合型之間存在動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。藥物的療效取決于其游離型濃度，只有游離型的藥物分子才能從血液向組織轉(zhuǎn)運(yùn)，并在作用部位發(fā)揮藥理作用。

應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，當(dāng)給藥劑量增大使蛋白結(jié)合出現(xiàn)飽和，劑量上再有小小的改變就會(huì)使游離藥物濃度產(chǎn)生很大的變化，或者同時(shí)給予另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競(jìng)爭(zhēng)作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物置換下來(lái)，使游離藥物濃度增大，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)，對(duì)于毒副作用較強(qiáng)的藥物，易發(fā)生用藥安全性問(wèn)題。

(4)微粒給藥系統(tǒng)

2.淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

淋巴循環(huán)可使藥物不通過(guò)肝臟從而避免首過(guò)效應(yīng);脂肪和蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)依賴(lài)淋巴系統(tǒng);傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時(shí)，藥物需向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.腦內(nèi)分布

血液與腦組織之間存在屏障，腦組織對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇地?cái)z取的能力稱(chēng)為血-腦屏障。血-腦屏障的作用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。藥物的親脂性是藥物透過(guò)血腦屏障的決定因素。

4.胎兒內(nèi)分布

大部分藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)胎盤(pán)。非解離型藥物脂溶性越大越易透過(guò)。

親脂性易通過(guò);大分子、水溶性或解離型藥物難通過(guò)。