靶向制劑

靶向制劑：TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、

靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。

應(yīng)具備：1、定位濃集2、控制釋藥3、載體無毒可生物降解

一、分類：

1、被動靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度

2、主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。

3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。

二、靶向性評價：三個參數(shù)大于1，有靶向性，越大越好

1、相對攝取率re 2、靶向效率t e 3、峰濃度比Ce

第二節(jié)被動靶向制劑

一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。

（一）、特點：

1、靶向性和淋巴定向性

2、緩釋性

3、細(xì)胞親和性和組織相容性

4、降低毒性

5、提高穩(wěn)定性

（二）、材料：磷脂、膽固醇

（三）、制備方法：

1、注入法：大多得單室<0.2um

2、薄膜分散法

3、超聲波分散法

4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大

5、冷凍干燥法

（四）、作用機制：作用過程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合

（五）、質(zhì)量評價：

1、形態(tài)、粒徑及其分布

2、包封率及載藥量

3、滲透率

4、藥物體內(nèi)分布

二、乳劑：靶向性特點是對淋巴有親和性。

（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運。

（二）、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素：

1、乳滴粒徑2、油相的影響3、乳化劑的種類和用量4、乳劑的類型

三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體。目的：緩釋長效、靶向

1、微球特性：（1）、靶向性：一般為被動靶向，

2、小于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。

（2）、釋藥特性：擴散、材料的溶解、材料的降解。

2、微球的制備：若能溶解或分散即可制備。

四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。

特點：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用。

制備方法：1、膠束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、鹽析固化法5、液中干燥法

第三節(jié)主動靶向制劑

主動靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物。

一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向

（一）、修飾的脂質(zhì)體：

1、長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時間。

2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。

3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。

（二）、修飾的微乳

（三）、修飾的微球

（四）、修飾的納米球

二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。

第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑

一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。

二、栓塞靶向制劑：動脈栓塞：通過插入動脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。

三、熱敏靶向制劑：1、熱敏脂質(zhì)體2、熱敏免疫脂質(zhì)體

四、PH敏感的靶向制劑：1、PH敏感的脂質(zhì)體2、PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)OCSDDS