液體制劑的防腐

液體制劑的防腐：

（一）防腐的重要性

《中國藥典》附錄XIJ中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求：

1.口服給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g不得過1000個(gè)，液體制劑每1ml不得過100個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g或1ml不得過100個(gè)，不得檢出大腸埃希菌。

2.局部給藥制劑：用于手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無菌，其他如下：

（1）眼部給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g或1ml不得過10個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g或1ml不得檢出；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得檢出。

（2）耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g、1ml或10cm2不得過10個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，每1g、1ml或10cm2不得檢出；鼻及呼吸道吸入給藥制劑，每1g、1ml或10cm2不得檢出大腸埃希菌。

（3）陰道、尿道給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g或1ml不得過100個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g或1ml應(yīng)小于10個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，每1g或1ml不得檢出。

（4）直腸給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g不得過1000個(gè)，每1ml不得過100個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g或1ml應(yīng)小于100個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得檢出。

（5）其他局部給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)；霉菌數(shù)與酵母菌數(shù)，每1g、1ml或10cm2不得過100個(gè)；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，每1g、1ml或10cm2不得檢出。

含動物組織（包括提取物）的口服制劑10 g或10ml不得檢出沙門菌。

霉變、長螨以不合格論處。

原料藥參照相應(yīng)制劑微生物限度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

（二）防腐措施

1.防止污染

2.添加防腐劑

（1）防腐劑的抑菌作用：

使病原微生物蛋白變性；

與病原微生物酶系統(tǒng)結(jié)合；

降低表面張力使細(xì)胞膜破裂。

（2）防腐劑的分類：

①酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及其鹽等；

②中性化合物類：三氯叔丁醇、聚維酮碘等；

③汞化合物類：硫柳汞、硝酸苯汞等；

④季銨化合物類：苯扎溴銨、溴化十六烷銨醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)、度米芬等。

（3）常用防腐劑

1）羥苯酯類（或稱為尼泊金類）

①酸性溶液中作用較強(qiáng)，對大腸桿菌作用最強(qiáng)。

②羥苯脂類中，丁酯抑菌活性最強(qiáng)，溶解度最低；

③各種酯類合并使用，具有協(xié)同作用，如：乙酯與丁酯（4：1）

④容易與吐溫類、聚乙二醇等絡(luò)合，雖然尼泊金類在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，使用中應(yīng)注意此特點(diǎn)。

2）苯甲酸與其鈉鹽

①苯甲酸及其鹽的抑菌活性物為分子態(tài)的苯甲酸，所以使用時(shí)應(yīng)注意控制溶液的pH值，最佳pH值為4；

②用量與pH有關(guān)；

③苯甲酸防止發(fā)酵的能力較尼泊金強(qiáng)，但防霉菌作用較尼泊金弱。0.25 %的苯甲酸與0.05%～0.1 %的尼泊金合用，可防止霉變與發(fā)酵，適用于中藥液體制劑。

3）山梨酸

①具有防腐作用的部分是分子態(tài)的山梨酸，故使用時(shí)的pH應(yīng)為4；

②與其他防腐劑合用具有協(xié)同作用。

4）苯扎溴銨（即新潔而滅）

陽離子表面活性劑；

無刺激性及對器具的腐蝕作用。

5）醋酸氯已定

又名洗必泰，是一種廣譜殺菌消毒劑，微溶于水可溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，常用量為0.02～0.05%.

6）其他防腐劑

30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01～0.05%桉葉油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。